Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Bioverfügbarkeit liegt bei 30-40%. Die terminale Halbwertszeit von Azithromycin liegt bei Kindern (6 Monate - 16 Jahre alt) zwischen 55 – 65 h [Stevens 1997, Jacobs 2005].

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Infektionen
  • Oral
    • ≥6 Monate: On-label
• Erhaltungstherapie bei Infektionen mit P. Aeruginosa bei Cystischer Fibrose
  • Oral
    • Off-label
• Frühe lokalisierte Lyme-Borreliose (Erythema migrans oder Lymphozytom)
  • Oral
    • Off-label
• Prophylaxe nach Zeckenbiss
  • Oral
    • Off-label
• Streptokokken- Pharyngitis
  • Oral
    • ≥6 Monate: On-label
• Chlamydia trachomatis Infektion
  • Oral
    • ≥12 Jahre und ≥45 kg: On-label
• Ambulant erworbene Pneumonie, einschließlich Legionärskrankheit
  • Intravenös
    • Off-label
• Beckenentzündung (PID)
  • Intravenös
    • Off-label

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei oraler Verabreichung treten häufig leichte Magen-Darm-Beschwerden auf.

Nach Anwendung von Azithromycin bei Neugeborenen (Behandlung in den ersten 42 Tagen nach der Geburt), wurden Fälle von kindlicher hypertrophischer Pylorusstenose (IHPS) berichtet.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Diarrhö, Abdominalschmerzen, Übelkeit, Blähungen

Häufig (1-10%): Benommenheit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Geschmacksstörungen, Parästhesie, Sehstörungen, Hörverlust, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Hautausschlag, Pruritus, Arthralgie, Erschöpfung, Lymphozytenzahl verringert, Eosinophilenzahl erhöht, Bicarbonatwerte im Blut vermindert, Basophile erhöht, Monozyten erhöht, Neutrophile erhöht

Gelegentlich (0,1-1%): Candidiasis, vaginale Infektion, Pneumonie, Pilzinfektion, bakterielle Infektion, Pharyngitis, Gastroenteritis , Atemwegserkrankung, Rhinitis, orale Candidiasis, Leukopenie, Neutropenie, Eosinophilie, Angioödem, Überempfindlichkeitsreaktion, Anorexie, Nervosität, Insomnie, Hypästhesie, Ohrenerkrankung, Schwindel, Schwerhörigkeit bis hin zum Hörverlust und/oder Tinnitus, Palpitationen, Hitzewallungen, Dyspnoe, Epistaxis, Verstopfung, Gastritis, Dysphagie, abdominale Distension, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Geschwüre im Mund, vermehrte Speichelsekretion, abnormale Leberfunktion, Hepatitis, Urtikaria, Dermatitis, trockene Haut, Hyperhidrose, Stevens-Johnson-Syndrom, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Arthrose, Myalgie, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Dysurie, Nierenschmerzen, Metrorrhagie, testikuläre Dysfunktion, Ödeme, Asthenie, Unwohlsein, Ödem im Gesicht, Brustschmerzen, Fieber, Schmerzen, periphere Ödeme, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Alanin-Aminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Blutharnstoff erhöht, Kreatinin im Blut erhöht, Kalium im Blut anormal, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Chlorid erhöht, Glukose erhöht, Thrombozyten erhöht, Hämatokrit verringert, Bicarbonat erhöht, Natrium anormal, postinterventionelle Komplikationen

Selten (0,01-0,1%): Agitiertheit, Reizbarkeit, choleastischer Ikterus, akute generalisierte exanthemische Pustulose (AGEP), DRESS Syndrom (Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen)

Häufigkeit nicht bekannt: Pseudomembranöse Kolitis, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, schwere (z.T. lebensbedrohliche) anaphylaktische Reaktion wie z.B. anaphylaktischer Schock, Aggression, Angst, Delirium, Halluzination, Synkope, Krämpfe, psychomotorische Hyperaktivität, Anosmie, Ageusie, Parosmie, Myasthenia gravis, verschwommene Sicht, Torsades de pointes, Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie, QT-Verlängerung im EKG, Hypotonie, Pankreatitis, Zungenverfärbung, Verfärbung der Zähne, Leberversagen (in seltenen Fällen mit tödlichem Verlauf), fulminante Hepatitis, Lebernekrose, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, akutes Nierenversagen, Nephritis

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Dosis ist bei Kindern mit reduzierter Leberfunktion anzupassen.

Die Suspension und die Tabletten können eventuell mit der Nahrung eingenommen werden. Nach Verabreichung der Suspension kann einem bitteren Nachgeschmack vorgebeugt werden, indem direkt nach der Einnahme Fruchtsaft getrunken wird.

Die Anwendung von Makroliden bei Kindern ist in den ersten 2 Wochen nach der Geburt mit einem stark erhöhten Risiko für Pylorusstenosen verbunden (relatives Risiko (RR): 29,8). Die Anwendung von Makroliden bei Kindern zwischen 14 und 120 Tagen führt zu einem dreifach erhöhten Risiko (RR: 3,24). Aus diesem Grund muss Azithromycin bei Kindern unter 4 Monaten zurückhaltend verschrieben werden. Eltern und Betreuungspersonen sollten aufgefordert werden, ärztliches Personal zu kontaktieren, wenn es zu Erbrechen oder Irritationen beim Füttern kommt. 

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Prophylaxe gegen eine Mycobacterium avium-intrazelluläre complex (MAC)-Infektion bei Kindern wurde nicht festgestellt.

Der Umfang verfügbarer Daten zur Anwendung bei Kindern unter 1 Jahr ist beschränkt.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Azithromycin wird hauptsächlich hepatobiliär eliminiert. Beim Auftreten von  Symptomen einer eingeschränkten Leberfunktion sollten Leberfunktionstests/Leberuntersuchungen durchgeführt werden und gegebenenfalls die Therapie mit Azithromycin abgebrochen werden.
• Bei niereninsuffizienten Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate <10 ml/min sollte Azithromycin mit Vorsicht eingesetzt werden, da eine Erhöhung der Azithromycin-Konzentrationen um 33% beobachtet wurde.
• Neurologische und psychiatrische Erkrankungen: Vorsicht bei der Anwendung in dieser Patientengruppe.
• Unter einer Behandlung mit Makroliden einschließlich Azithromycin wurden Verlängerungen der kardialen Repolarisation und des QT-Intervalls beobachtet. Das Risiko für kardiale Arrhythmien und Torsade de pointes ist demnach erhöht. Die Andwendung von Azithromycin sollte bei bestehender Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie, Bradykardie, Herzrhythmusstörungen, schwerer Herzinsuffizienz, Co-Medikation mit QT-verlängernden Medikamenten und angeborener oder erworbener QT-Verlängerung vermieden werden.
• Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe und pseudomembranöse Colitis sind unter Azithromycin aufgetreten.
• Allergische Reaktionen (Angioödem, Anaphylaxie), schwere Hautreaktionen (TEN, Steven-Johnson-Syndrom) und Arzneimittelexantheme mit Eosinophilie und systemischen Symptomen wurden berichtet.
• Eine Verschlechterung der Symptome einer Myasthenia gravis und das erstmalige Auftreten eines Myasthenie-Syndroms wurden bei Patienten unter einer Azithromycin-Therapie berichtet.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Substanzen, die das QT-Intervall verlängern: Azithromycin sollte nicht gemeinsam mit anderen Wirkstoffen angewendet werden, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern, wie z.B. gewissen Neuroleptika (Haloperidol), Domperidon, Amiodaron oder H1-Antagonisten (Dimetinden)
• P-Glykoprotein-Substrate: Azithromycin hemmt das p-Glykoprotein (p-GP). Dadurch kann es zu erhöhten Spiegeln von p-GP-Substraten (u.a. Digoxin, Cholchicin, Edoxaban, Everolimus) kommen
• Ciclosporin: Die Cmax und die AUC0-5 von Ciclosporin können bei zeitgleicher Anwendung signifikant erhöht sein. Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Ciclosporin ist anzuraten
• Erhöhte Digitoxin-Spiegel bis in den toxischen Bereich sind möglich. Die zeitgleiche Anwendung sollte vermieden oder gegebenfalls der Spiegel von Digitoxin monitiert werden. Auf Symptome einer Intoxikation ist zu achten

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden)
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.
   

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

MAKROLIDE, LINCOSAMIDE UND STREPTOGRAMINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum Pediatrische Antimicrobiële Therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. Pfizer BV, SmPC Zithromax (RVG 14999) 09-06-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
3. CBO, Richtlijn Lymeziekte [Leitlinie Lyme-Borreliose], www.cbo.nl, 2013, 71-85
4. de Vries, HJC et al, Richtlijn SOA voor de tweede lijn, Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie (NVDV) [Leitlinie Sexuell übertragbare Krankheiten, Sekundärversorgung, Niederländische Gesellschaft für Dermatologie und Venerologie (NVDV)], www.huidarts.info, 2012, 61
5. Lund M. , Use of macrolides in mother and child and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: nationwide cohort study. , BMJ, 2014, 348, g1908
6. Saiman L et al., Azitromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas Aeruginosa, JAMA, 2003 Oct 1, 290(13), 1749-56
7. Stevens, RC, et al., Pharmacokinetics of azithromycin after single- and multiple-doses in children, Pharmacother, 1997, 17(5), 874-80
8. Jacobs, RF, et al., Pharmacokinetics of intravenously administered azithromycin in pediatric patients, Pediatr Infect Dis J, 2005, 24(1), 34-9
9. Thalhammer, F, et al., Azithromycin-related toxic effects of digitoxin, Br J Clin Pharmacol, 1998, 45, 91-2
10. Wichers IM et al, NHG Behandelrichtlijn Tekenbeet en erythema migrans, 2017, April
11. Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557) (für Wechselwirkungen), https://www.univadis.at/, 03/2019
12. Sandoz GmbH, SmPC Azithromycin Sandoz 200 mg/5 ml Plv z Herst e Susp z Einnehmen (1-27052), 02-2026, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
13. Pfizer, SmPC Zithromax 500 mg i.v. Plv. z. Herst. e. Inf.lsg. (1-24636), 06/2018, https://medikamente.basg.gv.at/
14. Dr. Friedrich Eberth, SmPC Azithromycin ADOH 500 mg Plv. f. e. Konz. z. Herst. e. Inf.lsg. (138515), https://www.univadis.at/, 09/2018
15. Arznei und Vernunft, Leitlinie Antiinfektiva – Behandlung von Infektionen, http://arzneiundvernunft.at/DE/Home.aspx, 2010
16. Österreichische Gesellschaft für STD und dermatologische Mikrobiologie, Leitlinien zur Therapie der klassischen Geschlechtskrankheiten und Sexually Transmitted Infections, http://www.oegstd.at/leitlinien.php, 2018
17. Pfizer, SmPC Zithromax 500 mg Ftbl. (1-21939), 06/2018, https://medikamente.basg.gv.at/

Änderungsverzeichnis

• 01 März 2021 17:52: Neue Monographie "Azithromycin"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung