Kindermedika

Ledipasvir ist ein HCV-Inhibitor, der auf das HCV-NS5A-Protein gerichtet ist, das sowohl für die RNA-Replikation als auch den Zusammenbau von HCV-Virionen erforderlich ist.
Sofosbuvir ist ein pangenotypischer Inhibitor der RNA-abhängigen RNA-Polymerase NS5B des HCV, die für die Virusreplikation erforderlich ist. Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Prodrug, das nach intrazellulärer Metabolisierung in das pharmakologisch wirksame Uridin-Analogon-Triphosphat (GS-461203) mittels der NS5B-Polymerase in die HCV-RNA eingebaut wird und zum Kettenabbruch führt. GS-461203 (der aktive Metabolit von Sofosbuvir) hemmt weder humane DNA- oder RNA-Polymerasen noch die mitochondriale RNA-Polymerase.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Exposition gegenüber Ledipasvir, Sofosbuvir und GS-331007 (wichtiger Metabolit von Sofosbuvir) bei Kindern ab 3 Jahren ist ähnlich wie bei Erwachsenen.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Chronische Hepatitis C
- Oral
  - On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral, Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC)

Kinder und Jugendliche ≥ 3 Jahre:
< 17 kg: Ledipasvir/Sofosbuvir 33,75 mg/150 mg/Tag in 1 Dosis (Granulat)
17 bis < 35 kg: Ledipasvir/Sofosbuvir 45 mg/200 mg/Tag in 1 Dosis (Granulat oder Tablette)
≥ 35 kg: Ledipasvir/Sofosbuvir 90 mg/400 mg/Tag in 1 Dosis (Granulat oder Tablette)

(SmPC Harvoni)

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://aspregister.basg.gv.at/ abgerufen werden.

Präparate im Handel

Filmtabletten 90 mg/400 mg

europäisch zugelassen, in Österreich nicht im Handel:
Filmtabletten 45 mg/200 mg
befilmtes Granulat im Beutel 33,75 mg/150 mg; 45 mg/200 mg

Anwendungshinweis:

Die Einnahme des Granulats/der Filmtabletten kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.

Granulat: Um das Schlucken des Granulats zum Einnehmen zu erleichtern, kann das Arzneimittel mit Nahrung oder Wasser eingenommen werden. Dazu das Granulat auf einen oder mehrere Löffel nicht saurer, weicher Nahrung (wie z.B. Schokoladensirup, Kartoffelbrei und Eiscreme) die maximal Raumtemperatur hat, streuen und innerhalb von 30 Minuten nach vorsichtigem Mischen mit der Nahrung einnehmen. Nicht kauen (bitterer Nachgeschmack). (SmPC Harvoni)

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die Filmtabletten und das Granulat enthalten: Lactose

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Chronische Hepatitis C
Oral ≥ 3 Jahre und < 17 kg ^[1] Ledipasvir 33,75 mg + Sofosbuvir 150 mg 1x täglich in 1 Dosis Behandlungsdauer: CHC-Genotyp 1, 4, 5 oder 6: *Patientinnen ohne Zirrhose:** 12 Wochen. Bei nicht früher behandelten Patientinnen mit HCV-Genotyp 1 kann eine Behandlungsdauer von 8 Wochen erwogen werden. Patientinnen mit kompensierter Zirrhose: 24 Wochen. In Kombination mit Ribavirin: 12 Wochen Patientinnen nach Lebertransplantation:* 12 Wochen in Kombination mit Ribavirin. Wenn Ribavirin nicht vertragen wird oder nicht in Betracht kommt: Patientinnen ohne Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 12 Wochen; Patientinnen mit Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 24 Wochen. *Patientinnen mit dekompensierter Zirrhose ungeachtet des Transplantationsstatus: 12 Wochen in Kombination mit Ribarivin oder 24 Wochen ohne Ribarivin CHC-Genotyp 3** Patientinnen mit kompensierter Zirrhose und/oder Patientinnen, bei denen eine frühere Behandlung fehlgeschlagen ist: 24 Wochen in Kombination mit Ribavirin ≥ 3 Jahre und 17 bis 35 kg ^[1] Ledipasvir 45 mg + Sofosbuvir 200 mg 1x täglich in 1 Dosis Behandlungsdauer: CHC-Genotyp 1, 4, 5 oder 6: *Patientinnen ohne Zirrhose:** 12 Wochen. Bei nicht früher behandelten Patientinnen mit HCV-Genotyp 1 kann eine Behandlungsdauer von 8 Wochen erwogen werden. Patientinnen mit kompensierter Zirrhose: 24 Wochen. In Kombination mit Ribavirin: 12 Wochen Patientinnen nach Lebertransplantation:* 12 Wochen in Kombination mit Ribavirin. Wenn Ribavirin nicht vertragen wird oder nicht in Betracht kommt: Patientinnen ohne Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 12 Wochen; Patientinnen mit Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 24 Wochen. *Patientinnen mit dekompensierter Zirrhose ungeachtet des Transplantationsstatus: 12 Wochen in Kombination mit Ribarivin oder 24 Wochen ohne Ribarivin. CHC-Genotyp 3** Patientinnen mit kompensierter Zirrhose und/oder Patientinnen, bei denen eine frühere Behandlung fehlgeschlagen ist: 24 Wochen in Kombination mit Ribavirin ≥ 3 Jahre und ≥ 35 kg ^[1] Ledipasvir 90 mg + Sofosbuvir 400 mg 1x täglich in 1 Dosis Behandlungsdauer: CHC-Genotyp 1, 4, 5 oder 6: *Patientinnen ohne Zirrhose:** 12 Wochen. Bei nicht früher behandelten Patientinnen mit HCV-Genotyp 1 kann eine Behandlungsdauer von 8 Wochen erwogen werden. Patientinnen mit kompensierter Zirrhose: 24 Wochen. In Kombination mit Ribavirin: 12 Wochen Patientinnen nach Lebertransplantation:* 12 Wochen in Kombination mit Ribavirin. Wenn Ribavirin nicht vertragen wird oder nicht in Betracht kommt: Patientinnen ohne Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 12 Wochen; Patientinnen mit Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 24 Wochen. *Patientinnen mit dekompensierter Zirrhose ungeachtet des Transplantationsstatus: 12 Wochen in Kombination mit Ribarivin oder 24 Wochen ohne Ribarivin. CHC-Genotyp 3** Patientinnen mit kompensierter Zirrhose und/oder Patientinnen, bei denen eine frühere Behandlung fehlgeschlagen ist: 24 Wochen in Kombination mit Ribavirin

Chronische Hepatitis C

Oral
- ≥ 3 Jahre und < 17 kg
  ^[1]
  - Ledipasvir 33,75 mg + Sofosbuvir 150 mg 1x täglich in 1 Dosis
  - Behandlungsdauer:
    CHC-Genotyp 1, 4, 5 oder 6:
    Patient*innen ohne Zirrhose: 12 Wochen. Bei nicht früher behandelten Patient*innen mit HCV-Genotyp 1 kann eine Behandlungsdauer von 8 Wochen erwogen werden.
    Patient*innen mit kompensierter Zirrhose: 24 Wochen. In Kombination mit Ribavirin: 12 Wochen
    Patient*innen nach Lebertransplantation: 12 Wochen in Kombination mit Ribavirin. Wenn Ribavirin nicht vertragen wird oder nicht in Betracht kommt: Patient*innen ohne Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 12 Wochen; Patient*innen mit Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 24 Wochen.
    Patient*innen mit dekompensierter Zirrhose ungeachtet des Transplantationsstatus: 12 Wochen in Kombination mit Ribarivin oder 24 Wochen ohne Ribarivin
    
    CHC-Genotyp 3
    Patient*innen mit kompensierter Zirrhose und/oder Patient*innen, bei denen eine frühere Behandlung fehlgeschlagen ist: 24 Wochen in Kombination mit Ribavirin
- ≥ 3 Jahre und 17 bis 35 kg
  ^[1]
  - Ledipasvir 45 mg + Sofosbuvir 200 mg 1x täglich in 1 Dosis
  - Behandlungsdauer:
    CHC-Genotyp 1, 4, 5 oder 6:
    Patient*innen ohne Zirrhose: 12 Wochen. Bei nicht früher behandelten Patient*innen mit HCV-Genotyp 1 kann eine Behandlungsdauer von 8 Wochen erwogen werden.
    Patient*innen mit kompensierter Zirrhose: 24 Wochen. In Kombination mit Ribavirin: 12 Wochen
    Patient*innen nach Lebertransplantation: 12 Wochen in Kombination mit Ribavirin. Wenn Ribavirin nicht vertragen wird oder nicht in Betracht kommt: Patient*innen ohne Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 12 Wochen; Patient*innen mit Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 24 Wochen.
    Patient*innen mit dekompensierter Zirrhose ungeachtet des Transplantationsstatus: 12 Wochen in Kombination mit Ribarivin oder 24 Wochen ohne Ribarivin.
    
    CHC-Genotyp 3
    Patient*innen mit kompensierter Zirrhose und/oder Patient*innen, bei denen eine frühere Behandlung fehlgeschlagen ist: 24 Wochen in Kombination mit Ribavirin
- ≥ 3 Jahre und ≥ 35 kg
  ^[1]
  - Ledipasvir 90 mg + Sofosbuvir 400 mg 1x täglich in 1 Dosis
  - Behandlungsdauer:
    CHC-Genotyp 1, 4, 5 oder 6:
    Patient*innen ohne Zirrhose: 12 Wochen. Bei nicht früher behandelten Patient*innen mit HCV-Genotyp 1 kann eine Behandlungsdauer von 8 Wochen erwogen werden.
    Patient*innen mit kompensierter Zirrhose: 24 Wochen. In Kombination mit Ribavirin: 12 Wochen
    Patient*innen nach Lebertransplantation: 12 Wochen in Kombination mit Ribavirin. Wenn Ribavirin nicht vertragen wird oder nicht in Betracht kommt: Patient*innen ohne Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 12 Wochen; Patient*innen mit Zirrhose: Ledipasvir + Sofosbuvir 24 Wochen.
    Patient*innen mit dekompensierter Zirrhose ungeachtet des Transplantationsstatus: 12 Wochen in Kombination mit Ribarivin oder 24 Wochen ohne Ribarivin.
    
    CHC-Genotyp 3
    Patient*innen mit kompensierter Zirrhose und/oder Patient*innen, bei denen eine frühere Behandlung fehlgeschlagen ist: 24 Wochen in Kombination mit Ribavirin

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Die Nebenwirkungen bei Kindern zwischen 12-18 Jahren entsprechen denen von Erwachsenen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Kopfschmerzen, Erschöpfung

Häufig (1-10%): Hautausschlag

Häufigkeit nicht bekannt: Angioödem

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

gleichzeitige Anwendung mit Rosuvastatin
Anwendung zusammen mit starken P-gp-Induktoren

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://www.ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®, Generika	J05AG01
	Rilpivirin Edurant®, Rekambys®	J05AG05

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Abacavir + Lamivudin Kivexa®	J05AR02
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Bulevirtid Hepcludex®	J05AX28
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Integrase-Inhibitoren
	Cabotegravir Vocabria®	J05AJ04

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

Gilead Sciences International Ltd. , SmPC Harvoni (EU/1/14/958) Rev 21, www.ema.europa.eu, 29-07-2020
Gilead Sciences Ireland UC, SmPC Harvoni (EU/1/14/958) Rev 25, 10-11-2022, www.ema.europa.eu

Ledipasvir + Sofosbuvir

Ledipasvir + Sofosbuvir

Ledipasvir + Sofosbuvir

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Textauszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Kontraindikationen allgemein

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Wechselwirkungen

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

Referenzen

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung