Entrectinib

Wirkstoff
Entrectinib
Handelsname
Rozlytrek®
ATC-Code
L01EX14
Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen

Darreichungsformen und Hilfsstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Pharmakodynamik und -kinetik

Zulassung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Proteinkinase-Inhibitor; Entrectinib ist ein Inhibitor der Tropomyosin-Rezeptor-Tyrosinkinasen TRKA, TRKB und TRKC (codiert jeweils von den neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase[NTRK]-Genen NTRK1, NTRK2 bzw. NTRK3), der proto-onkogenen Tyrosin-Proteinkinase ROS (ROS1) und der anaplastischen Lymphom Kinase (ALK), mit IC50-Werten von 0,1 bis 2 nM. Der aktive Hauptmetabolit von Entrectinib M5, zeigte in vitro vergleichbare Potenz und Aktivität gegen TRK, ROS1 und ALK.

Pharmakokinetik bei Kindern

Keine Information

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

  • Solide Tumore mit einer neurotrophen Tyrosin-Rezeptor-Kinase (NTRK)-Genfusion
    • Oral
      • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral, als Monotherapie zur Behandlung von soliden Tumoren mit Neurothropher Tyrosin-Rezeptor-Kinase (NTRK)-Genfusion

Kinder > 1 Monat bis ≤ 6 Monate:
250 mg/m2 KOF 1x täglich unter Verwendung von Kapseln, die als Suspension zum Einnehmen zubereitet wurden 

Kinder > 6 Monate:
KOF ≤ 0,42 m2: 250 mg/m2/Tag in 1 Dosis
KOF 0,43 m2 bis 0,50 m2*: 100 mg/Tag in 1 Dosis
KOF 0,51 m2 bis 0,80 m2*: 200 mg/Tag in 1 Dosis
KOF 0,81 m2 bis 1,10 m2*: 300 mg/Tag in 1 Dosis
KOF 1,11 m2 bis 1,50 m2*: 400 mg/Tag in 1 Dosis
KOF ≥ 1,51 m2*: 600 mg/Tag in 1 Dosis
*Die KOF-Kategorien und die empfohlene Dosierung basieren auf Expositionen, die eng mit einer Zieldosis von 300 mg/m2 übereinstimmen.

Empfehlungen für Dosisanpassungen bei spezifischen Nebenwirkungen: siehe Fachinformation

(SmPC Rozlytrek)

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://www.ema.europa.eu abgerufen werden.

Präparate im Handel

Hartkapseln 100 mg, 200 mg
filmüberzogenes Granulat im Beutel 50 mg

Anwendungshinweis:

Zur oralen Anwendung

Patient*innen, die Schwierigkeiten haben oder nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, oder die eine enterale Verabreichung benötigen, können eine Behandlung mit Kapseln erhalten, die als Suspension zum Einnehmen verabreicht werden. Zubereitung siehe Fachinformation. Das filmüberzogene Granulat ist wegen der Möglichkeit einer Verstopfung der Sonde nicht für die enterale Verabreichung geeignet.

Filmüberzogenes Granulat wird für Kinder empfohlen, die Schwierigkeiten haben oder nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, aber weiche Nahrung schlucken können. Das filmüberzogene Granulat ist auf einen oder mehrere Löffel einer weichen Nahrung zu streuen und danach innerhalb von 20 Minuten einzunehmen. Den Inhalt eines Beutels filmüberzogenes Granulat nicht teilen, um eine geringere Dosis zuzubereiten.

Die Einnahme kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen, jedoch nicht zusammen mit Grapefruit, Grapefruitsaft oder Bitterorangen.

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die verfügbaren Hartkapseln enthalten: Lactose, Propylengylkol (in der Drucktinte)
Das verfügbare Granulat enthält: -

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Solide Tumore mit einer neurotrophen Tyrosin-Rezeptor-Kinase (NTRK)-Genfusion
  • Oral
    • 1 Monat bis 6 Monate
      [1]
      • 250 mg/m²/Tag in 1 Dosis
    • ≥ 6 Monate
      [1]
      • 300 mg/m²/Tag in 1 Dosis. Max: 600 mg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil in der pädiatrischen Population ähnelt im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Nebenwirkungen, die bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen häufiger auftraten: ≥ 5%: Neutropenie (19,8%), Gewichtszunahme (18,7%), Knochenfrakturen (11%), Lungeninfektion (11%) and Anämie (8,8%)

Es gab keine Unterschiede im Sicherheitsprofil zwischen Kindern unterschiedlicher Altersgruppen (Säuglinge und Kleinkinder, Kinder und Jugendliche).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Harnwegsinfektion, Lungeninfektion, Anämie, Neutropenie, Gewichtszunahme, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Schwindel, Dysgeusie, Dysästhesie, kognitive Störungen, periphere sensorische Neuropathie, Kopfschmerzen, Ataxie, Schlafstörungen, verschwommenes Sehen, Hypotonie, Dyspnoe, Husten, Obstipation, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dysphagie, erhöhte AST, erhöhte ALT, Ausschlag, Arthralgie, Myalgie, Frakturen, Muskelschwäche, erhöhtes Kreatinin im Blut, Harnretention, Fatigue, Ödem, Schmerzen, Fieber

Häufig (1-10%): Dehydratation, affektive Störungen, Synkope, kongestive Herzinsuffizienz, QTc-Verlängerung im Elektrokardiogramm, Pleuraerguss, Photosensitivitätsreaktion

Gelegentlich (0,1-1%): Tumorlysesyndrom, Myokarditis

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://www.ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

PROTEINKINASE-INHIBITOREN

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Andere Proteinkinase-Inhibitoren

Larotrectinib

Vitrakvi®
L01EX12

Referenzen

  1. Roche Registration G, SmPC Rozlytrek (EU/1/20/1460/001) Rev 9; 3-7-2024, www.ema.europa.eu
  2. Roche Registration GmbH, SmPC Rozlytrek (EU/1/20/1460/001-003) Rev 11, 27-03-2025, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung