Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Valganciclovir ist ein Prodrug von Ganciclovir. Es wird aus dem Magen-Darm-Trakt gut resorbiert und umfassend zu Ganciclovir metabolisiert.

Die Bioverfügbarkeit von Ganciclovir (bei der oralen Einnahme von Valganciclovir) beträgt bei allen untersuchten Patientenpopulationen etwa 60 % und die resultierende Konzentration von Ganciclovir ist vergleichbar mit der Konzentration nach intravenöser Verabreichung von Ganciclovir. Erwachsene: 1800 mg oral (Valganciclovir) entsprechen 10 mg/kg intravenös (Ganciclovir) in 2 Dosen

Die folgende Tabelle zeigt die pharmakokinetischen Parameter bei Erwachsenen (Mittelwert + SD) im Vergleich zur pädiatrischen Population für die Prophylaxe einer CMV-Infektion nach Organtransplantation. Die tägliche Einzeldosis von Valganciclovir (900 mg) wurde in dieser Studie auf der Grundlage der Körperoberfläche berechnet:

PK Parameter	Erwachsene*	Kinder und Jugendliche
	≥18 Jahre (n=160)	<4 Monate (n=14)	4 Monate- ≤2 Jahre (n=17)	>2 Jahre - <12 Jahre (n=21)	≥12 Jahre- 16 Jahre (n=25)
AUC0 – 24h (μg • h/mL)	46,3 ± 15,2	68,1 ± 19,8	64,3 ± 29,2	59,2 ± 15,1	50,3 ± 15,0
AUC0 – 24h -Bereich	15,4 – 116,1	34 – 124	34 – 152	36 – 108	22 – 93
Cmax (μg/mL)	5,3 ± 1,5	10,5 ± 3,36	10,3 ± 3,3	9,4 ± 2,7	8,0 ± 2,4
Clearance (L/h)	12,7 ± 4,5	1,25 ± 0,473	2,5 ± 2,4	4,5 ± 2,9	6,4 ± 2,9
t1/2 (h)	6,5 ± 1,4	1,97 ± 0,185	3,1 ±1,4	4,1 ± 1,3	5,5 ± 1,1

* Daten aus dem Studienbericht PV 16000

Die folgende Tabelle zeigt die pharmakokinetischen Parameter (Mittelwert + SD) bei Neugeborenen und Säuglingen für die Behandlung der kongenitalen CMV-Infektion:

PK Parameter	16 mg/kg Valganciclovir 2 x täglich (n=19)	16 mg/kg Valganciclovir 2 x täglich (n=100)
AUC0 – 12h (μg • h/ml)	30,1 ± 15,1	20,85 ± 5,40
Cmax (μg/mL)	5,44 ± 4,04	-
t1/2 (h)	2,98 ± 1,26	2,98 ± 1,12

(SmPC Valcyte)

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• (Kongenitale) Zytomegalievirus (CMV)-Infektionen
  • Oral
    • Off-label
• Prophylaxe einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
  
  • Oral
    • Off-label
• Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
  
  • Oral
    • Off-label
• Präemptive Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
  • Oral
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

(Kongenitale) Zytomegalievirus (CMV)-Infektionen
Oral Neugeborene [10] [11] [12] [13] [15] [17] [24] [29] 32 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Dosis je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration anpassen 1 Monat bis 18 Jahre [17] [24] [29] 32 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Dosis je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration anpassen

Prophylaxe einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [5] [8] [16] [20] [21] [22] [23] [25] [27] 15 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 900 mg/Tag. Die Dosis kann bei Bedarf auf 20 mg/kg/Tag in 1 Dosis gesteigert werden.

Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [13] [26] 32 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Dosis je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration anpassen

Präemptive Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [18] [19] [28] 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung je nach Spiegeln, Intervall zwischen 2 Einzeldosen 48 Stunden

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung je nach Spiegeln, Intervall zwischen 2 Einzeldosen 48 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung je nach Spiegeln, Intervall zwischen 2 Einzeldosen 48-96 Stunden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Geringere Inzidenz von Übelkeit, Obstipation und Abstoßung des Spenderorgans. Höhere Inzidenz für Infektion der oberen Atemwege, Erbrechen und Pyrexie. (Vaudry et al., 2009: Anmerkung: Nebenwirkungen in kursiv: eventuell kein kausaler Zusammenhang zur Behandlung und es handelt sich um einen studienübergreifenden Vergleich)

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in pädiatrischen klinischen Studien waren Durchfall, Übelkeit, Neutropenie, Leukopenie und Anämie. Insgesamt entspricht das Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen dem bei Erwachsenen. (SmPC Valcyte)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Infektionen der oberen Atemwege, Neutropenie, Anämie, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Husten, Dyspnö, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dermatitis, Pyrexie, Fatigue, Candida-Infektionen einschließlich oraler Candidose

Häufig (1-10%): Sepsis, Influenza, Infektionen des Harntrakts, Zellgewebsentzündung, Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie, Hypersensitivität, Gewichtsverlust, Depression, Verwirrtheit, Angstzustände, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie, Schwindel, Parästhesie, Hypästhesie, Krampfanfälle, Dysgeusie (Geschmacksstörungen), Sehstörungen, Netzhautablösung, Mouches volantes, Augenschmerzen, Konjunktivitis, Makulaödem, Ohrenschmerzen, Hypotonie, Dyspepsie, Flatulenz, Oberbauchschmerzen, Obstipation, Mundgeschwüre, Dysphagie, abdominale Überdehnung/ geblähtes Abdomen, Pankreatitis, alkalische Phosphatase im Blut erhöht,  Leberfunktionsstörung, Aspartataminotransferase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Nachtschweiß, Pruritus, Ausschlag, Alopezie, Rückenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, Muskelkrämpfe, Nierenfunktionsstörungen, reduzierte renale Kreatininclearance, erhöhte Kreatininwerte im Blut, Schmerzen, Schüttelfrost, Unwohlsein, Asthenie

Gelegentlich (0,1-1%): Knochenmarkversagen, Agitation (innere Unruhe), Psychose, Denkstörungen, Halluzinationen, Tremor, Taubheit, Arrhythmien, Urtikaria, trockene Haut, Nierenversagen, Hämaturie, männliche Infertilität, Schmerzen im Brustraum

Selten (0,1-0,01%): aplastische Anämie, Agranulozytose, Granulozytopenie, anaphylaktische Reaktion

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Anwendung während der Stillzeit

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Das Kreatinin sollte 2 x pro Woche bestimmt werden.

Ganciclovir oral kann NICHT 1:1 auf Valganciclovir oral umgestellt werden. Die Bioverfügbarkeit von Valganciclovir liegt ca. um Faktor 10 höher.

Potentiell karzinogen und teratogen.

(SmPC Valcyte)

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIVIRALE MITTEL ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11

Proteasehemmer
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®, Generika	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Abacavir + Lamivudin Kivexa®	J05AR02
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

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27. Foca M, et al., Multicenter Analysis of Valganciclovir Prophylaxis in Pediatric Solid Organ Transplant Recipients., Open Forum Infect Dis, 2024, 11(7), ofae353
28. Launay E, et al., Pharmacokinetic profile of valganciclovir in pediatric transplant recipients., Pediatr Infect Dis J., 2012, 31(4), 405-7
29. Chung PK, et al., Valganciclovir in Infants with Hearing Loss and Clinically Inapparent Congenital Cytomegalovirus Infection: A Nonrandomized Controlled Trial., J Pediatr, 2024, 268, 113945
30. Roche Austria GmbH, SmPC Valcyte Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen (1-27549), aufgerufen am 13.05.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
31. Roche Austria GmbH, SmPC Valcyte Filmtabletten 450 mg (1-24510), aufgerufen am 13.05.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 30 April 2025 14:42: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur zur Anwendung von Valganciclovir bei Kindern wurde ausgewertet. Dies führte zur Ergänzung der Altersgruppe 1 Monat - 18 Jahre für die Indikation „Therapie von (kongenitalen) CMV-Infektionen“, zur Ergänzung der Indikation „Präemptive Therapie von CMV-Infektionen bei Organ- und Stammzelltransplantation“ und zur Umstellung auf eine körpergewichtsbasierte Dosierung bei den Indikationen "Prophylaxe/Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen". Des weiteren wurden PK-Daten und eine Information zu TDM hinzugefügt.
• 26 August 2022 15:47: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Vergleiche Ganciclovir -> Es gibt noch keinen Konsens über die routinemäßige Durchführung von TDM, da keine PK/PD-Daten vorliegen. Die niederländische Gesellschaft für Krankenhausapotheker (NVZA) stuft die Evidenz für die Durchführung von TDM mit 4 ein (Stufe 4: keine routinemäßige Durchführung von TDM. Selektive Durchführung von TDM nur in besonderen Fällen erwägen, z. B. zur Untersuchung von Toxizität, Unwirksamkeit/Compliance oder der Auswirkung pharmakokinetischer Wechselwirkungen) (NVZA-Monographie Ganciclovir).

Bei speziellen Populationen mit unvorhersehbaren PK/PD-Profilen, d. h. bei Patient*innen mit instabiler Nierenfunktion, jüngeren Kindern oder Patient*innen mit vermuteter Resistenz, kann TDM in Betracht gezogen werden.

https://tdm-monografie.org/ganciclovir/

Überdosierung